Orforglipron

Orforglipron (ontwikkelingscode LY3502970) is een experimenteel geneesmiddel van Eli Lilly — dezelfde fabrikant als Mounjaro en het ook nog niet goedgekeurde retatrutide. Wat orforglipron uniek maakt, is dat het de eerste niet-peptide GLP-1 receptor-agonist is.

Bestaande GLP-1 medicatie zoals Ozempic, Wegovy en Saxenda zijn peptide-medicijnen (kleine eiwitten) die in de maag worden afgebroken — vandaar de injectievorm. Rybelsus omzeilt dit met een absorptie-versterker, maar vereist een strikt nuchter-protocol. Orforglipron is een klein synthetisch molecuul dat de GLP-1 receptor activeert zonder afgebroken te worden — je kunt het dus gewoon als tablet innemen, zonder timing-restricties of injectie.

Naar verwachting wordt het effect van orforglipron zichtbaar in de GLP-1 medicatie-mix: het zal vooral aantrekkelijk zijn voor patiënten die spuiten willen vermijden zonder de strikte nuchter-regels van Rybelsus, en die de hogere effectiviteit (~15%) waarderen.

De fase-2 GZGI study (Wharton et al., gepubliceerd in The New England Journal of Medicine, juni 2023) liet bij 272 obese volwassenen zonder diabetes na 36 weken een gewichtsverlies zien van 9,4% tot 14,7% afhankelijk van dosering (12 mg tot 45 mg dagelijks). Placebo gaf 2,3% gewichtsverlies in dezelfde periode.

Bijwerkingen waren gastro-intestinaal en vergelijkbaar met bestaande GLP-1: misselijkheid (32%), diarree (20%), obstipatie (14%) en braken (10%). Het uitvalpercentage door bijwerkingen lag op 10-17% bij hoogste dosis.

Fase-3 ATTAIN-1 (obesitas zonder diabetes) en ATTAIN-2 (obesitas met diabetes) zijn in 2024-2025 gestart. Resultaten worden eind 2026 verwacht. Daarnaast loopt het ACHIEVE-programma voor diabetes type 2.