Triple-receptor agonist · in ontwikkeling

Retatrutide

De volgende generatie afslankmedicatie van Eli Lilly. Eerste medicijn dat naast GLP-1 en GIP ook de glucagon-receptor activeert — en daarmee in klinische studies tot 24% gewichtsverlies behaalt.

Belangrijk: retatrutide is per mei 2026 nog niet goedgekeurd door de EMA of FDA en niet verkrijgbaar via Nederlandse apotheken. Onderstaande informatie is op basis van klinische fase-2-studies (TRIPHASE-1) en de lopende fase-3-trials (TRIUMPH-programma). EMA-goedkeuring wordt in 2027-2028 verwacht.

Werkzame stof

Retatrutide

Mechanisme

GLP-1 + GIP + glucagon

Gewichtsverlies fase-2

24% (12 mg, 48 wk)

Beschikbaar NL

Verwacht 2027-2028

Wat is retatrutide?

Retatrutide (ontwikkelingscode LY3437943) is een peptide-geneesmiddel van Eli Lilly — dezelfde fabrikant als Mounjaro en Zepbound. Het wordt één keer per week subcutaan geïnjecteerd en is onder klinische beoordeling voor twee indicaties: chronisch gewichtsbeheer bij obesitas en glykemische controle bij diabetes type 2.

Wat retatrutide onderscheidt is het werkingsmechanisme. Bestaande GLP-1 medicatie activeert één (Ozempic, Wegovy, Saxenda) of twee (Mounjaro) hormoonreceptoren. Retatrutide is de eerste medicatie die er drie tegelijk activeert: GLP-1, GIP en glucagon. Deze triple-receptor activatie verklaart de uitzonderlijk hoge effectiviteit in fase-2-onderzoek.

Het TRIPHASE-1 onderzoek (gepubliceerd in The New England Journal of Medicine, 2023) liet zien dat patienten met obesitas zonder diabetes in 48 weken gemiddeld 24,2% van hun lichaamsgewicht verloren bij de hoogste dosering (12 mg). Ter vergelijking: tirzepatide (Mounjaro) bereikt rond 22% in 72 weken, semaglutide (Wegovy) rond 15% in 68 weken.

Het triple-receptor-werkingsmechanisme

Elk van de drie geactiveerde receptoren draagt op een andere manier bij aan gewichtsverlies en metabole controle:

Glucagon-like peptide-1

GLP-1

Vertraagt maaglediging, geeft langer verzadigingsgevoel, verlaagt eetlust via hypothalamus, stimuleert insuline-afgifte. Bekend van Ozempic, Wegovy, Rybelsus en Saxenda.

Glucose-dependent insulinotropic polypeptide

GIP

Versterkt verzadiging en insuline-afgifte. Voegt synergetisch effect toe op gewichtsverlies. Bekend van Mounjaro/Zepbound.

Glucagon-receptor activatie

Glucagon

Verhoogt het basaal metabolisme, stimuleert vetverbranding in de lever (lipolyse). Dit is het unieke element van retatrutide en verklaart het extra gewichtsverlies bovenop GLP-1/GIP.

Het is contra-intuïtief dat glucagon-activatie meehelpt bij afvallen — glucagon verhoogt namelijk de bloedsuiker. Eli Lilly heeft retatrutide zó ontworpen dat de GLP-1- en GIP-activatie het bloedsuiker-verhogende effect ruim compenseren, terwijl het thermogene (verbrandende) effect blijft.

Klinische resultaten

Resultaten uit het TRIPHASE-1 onderzoek (NEJM, juni 2023), de eerste grote fase-2-studie bij volwassenen met obesitas zonder diabetes (n=338, 48 weken).

DoseringGewichtsverlies 48 wk% patiënten >15% verlies% patiënten >25% verlies
Placebo-2,1%2%0%
1 mg-8,7%27%0%
4 mg-17,1%63%24%
8 mg-22,8%83%48%
12 mg (hoogste)-24,2%83%48%

Op het einde van de studie was het gewichtsverlies nog niet uitgevlakt — de curve liep nog steeds door. De vermoedelijke verklaring is dat het volledige effect pas na 60-72 weken bereikt wordt. De fase-3 TRIUMPH-trials lopen langer en zullen dit bevestigen.

Retatrutide versus andere GLP-1 medicatie

Hoe verhoudt retatrutide zich tot de medicatie die nu wel beschikbaar is in Nederland?

RetatrutideMounjaroWegovyOzempic
FabrikantEli LillyEli LillyNovo NordiskNovo Nordisk
ReceptorenGLP-1 + GIP + glucagonGLP-1 + GIPGLP-1GLP-1
Werkzame stofRetatrutideTirzepatideSemaglutideSemaglutide
Toediening1x/week injectie1x/week injectie1x/week injectie1x/week injectie
Max gewichtsverlies~24%~22%~15%~10%
Status NL (mei 2026)Niet goedgekeurdGoedgekeurdGoedgekeurdGoedgekeurd
EMA-verwachting2027-2028BeschikbaarBeschikbaarBeschikbaar

Bijwerkingen in fase-2-studies

Het bijwerkingenprofiel van retatrutide is vergelijkbaar met andere GLP-1 medicatie. Gastro-intestinaal staat voorop en treedt vooral op in de opbouwfase.

Veelvoorkomend (>10%)

  • Misselijkheid (38% bij 12 mg)
  • Diarree (27%)
  • Obstipatie (24%)
  • Braken (16%)
  • Lichte stijging hartslag (4-7 bpm)

Onderzoek-aandachtspunten

  • Hartslagverhoging — onderzocht in fase-3
  • Risico pancreatitis (klasse-effect GLP-1)
  • Verdenking MTC bij familieanamnese
  • Langetermijn-data nog beperkt

Waarschuwing: grijze-markt retatrutide

Omdat retatrutide nog niet goedgekeurd is maar wel publicitair veel aandacht krijgt, duiken er online steeds vaker aanbieders op die het één via "research peptides" of grijze-markt-kanalen verkopen. Deze aanbieders opereren buiten de Geneesmiddelenwet en buiten farmaceutisch toezicht.

Risico's van grijze-markt retatrutide: onbekende concentratie en zuiverheid, geen steriliteitsgarantie, onjuiste dosering (overdosis = ernstig gevaar), endotoxinen door slechte productie, valse identificatie van het molecuul, geen medisch toezicht bij gebruik.

Advies van Go Leaner: wacht de fase-3-resultaten en EMA-registratie af. Wie nu al maximaal gewichtsverlies wil onder medisch toezicht, kan starten met tirzepatide (Mounjaro). Dat is een EMA-goedgekeurde dual-agonist die bijna gelijkwaardige effectiviteit toont aan retatrutide en al volwaardig beschikbaar is in Nederland.

Wil je het meest effectieve alternatief nu al starten?

Tirzepatide (Mounjaro) is op dit moment de meest effectieve, EMA-goedgekeurde afslankmedicatie in Nederland. Onze BIG-geregistreerde artsen beoordelen of het bij jou past en monitoren de behandeling van A tot Z.

Plan een intakeBekijk MounjaroVergelijk alle GLP-1 opties
Kennisbank

Verdiep je verder in GLP-1 en afslankmedicatie

Diepgaande, medisch onderbouwde artikelen — geschreven door onze artsen.

Hele kennisbank bekijken

Klaar om te beginnen?

Check in 2 minuten of u in aanmerking komt voor GLP-1 behandeling.

Check Geschiktheid